基本问题

免疫系统要清除入侵者，但不能攻击自身组织。这个"敌我识别"是免疫学的核心问题。

第一层：先天性免疫的模式识别

先天性免疫系统识别的是病原体相关分子模式（PAMP）——一大类微生物共有、而人体细胞没有的分子特征。

比如：

  • 细菌细胞壁的某些成分（如脂多糖、肽聚糖）；
  • 病毒的双链 RNA；
  • 细菌 DNA 中特定未甲基化的序列。

识别这些模式的受体叫模式识别受体（PRR），其中最著名的是 Toll 样受体（TLR）家族。

优势：这些分子模式在进化上高度保守（微生物难以变异掉），且人体细胞不产生——因此是可靠的"非我"标志。

局限：只能识别一大类，不能精确到"这是哪一种细菌"。

第二层：适应性免疫的特异性识别

适应性免疫（T 细胞、B 细胞）通过随机重排生成数以亿计的不同受体，每个淋巴细胞携带一种特异性受体。

问题：随机生成意味着必然会产生识别自身的受体。

中枢耐受：在"训练营"里筛选

T 细胞在胸腺中发育。发育过程中，它们会接触到人体自身的各种蛋白（胸腺上皮细胞会表达大量自身抗原）。

  • 如果某个 T 细胞的受体强烈结合自身抗原 → 触发凋亡（阴性选择），被清除；
  • 如果完全不能识别自身的 MHC 分子 → 也死亡（阳性选择失败，因为 T 细胞必须能识别自身的 MHC 才能工作）；
  • 只有"能识别自身 MHC、但不强烈结合自身抗原"的 T 细胞才能毕业。

B 细胞在骨髓中经历类似的筛选。

但这个筛选不完美：不可能把所有自身抗原都呈递一遍，因此总有"漏网"的自身反应性淋巴细胞进入外周。

外周耐受：多重保险

一、需要共刺激信号

T 细胞的完全活化需要两个信号：

  • 信号 1：T 细胞受体识别抗原；
  • 信号 2：共刺激分子（如 B7 与 CD28 的结合）。

关键：共刺激分子主要在活化的抗原呈递细胞上表达，而它们只在有"危险信号"（如 PAMP、炎症因子）时才活化。

意义：如果一个 T 细胞识别了自身抗原，但周围没有感染或损伤信号（没有共刺激），它就不会被活化——可能进入失能（Anergy）状态或被清除。

这是一个巧妙的机制：不只看"是什么"，还看"有没有危险"。

二、调节性 T 细胞（Treg）

一类专门抑制免疫应答的 T 细胞。它们通过分泌抑制性细胞因子、消耗生长因子等方式，抑制其它自身反应性淋巴细胞。

三、免疫豁免部位

某些部位（如眼睛、大脑、睾丸）与免疫系统相对隔离，且局部有免疫抑制机制。这保护了这些"不可再生"的重要组织免受免疫攻击的附带损伤。

当耐受被打破：自身免疫病

如果上述机制失效，免疫系统攻击自身组织，就产生自身免疫病。

例子：

  • 1 型糖尿病：免疫系统攻击胰岛 β 细胞；
  • 类风湿关节炎：攻击关节滑膜；
  • 系统性红斑狼疮：产生针对自身细胞核成分的抗体。

诱因通常是多因素的：遗传易感性 + 环境触发（感染、药物、激素变化等）。

一个被研究的机制是分子模拟：某些病原体的抗原与人体自身的蛋白结构相似，免疫系统攻击病原体时"误伤"自身（如某些链球菌感染后的风湿热）。

说明：本文为免疫学的知识整理。